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问:动物细胞来源的细胞外囊泡怎样治疗糖尿病?2024-05-27 09:35:43

答:研究者发现,在糖尿病难愈合创面的治疗中,除了干/祖细胞来源的EVs具有疗效外,还有少数其他动物细胞来源的EVs也能发挥类似的修复作用。例如水凝胶负载血小板源性细胞外囊泡与封装了具有抗炎活性的白藜芦醇的纳米颗粒相结合,能有效降低糖尿病小鼠伤口微环境中的炎症和氧化应激,从而促进血管生成,实现快速愈合的序贯治疗。然而,在一项涉及健康成人志愿者的首次人体、双盲、安慰剂对照、I期临床试验中,注射经过配体的外泌体亲和纯化层析纯化的同种异体临床级的血小板EVs并未显著缩短伤口的闭合时间。这可能时因为伤口本身并不缺乏pEVs所携带的生物活性物质,所以在单剂量测试中观察到治疗和未治疗伤口的伤口闭合时间没有差异。

内皮细胞衍生的EVs因含有多种功能性细胞表面蛋白和其他参与内皮细胞活动的蛋白,能维持内皮细胞,并增强单核细胞黏附、细胞迁移以及血管生成能力,因此被研究者视为治疗糖尿病伤口的潜在药物。据报道,由人内皮祖细胞衍生的EVs能通过细胞外信号调节激酶1和2信号通路促进血管生成,从而加速糖尿病伤口愈合。同时,血浆内皮细胞来源的EVs通过YAP和PI3K/Akt/mTOR通路促进糖尿病伤口愈合。
 
另一方面,牛奶来源的EVs因其产量高和对胃肠道环境的高耐受性,常用作口服递送载体。这种EVs不仅能提高药物的生物相容性,还能经济高效地提升药物的生物利用度和疗效。在糖尿病小鼠的创面模型中,牛奶来源的EVs通过电穿孔方式负载miR-31-5P后,与单纯用miRNA治疗相比,能实现更高的细胞摄取率并抵抗体内降解,有助于miR-31-5p在体内更好地发挥其生理作用,进而提高糖尿病伤口的愈合能力。
 
出自《细胞外囊泡在糖尿病慢性创面修复中作用的研究进展》作者:傅罗琴,牟晓洲,邹海。