问：什么是CD123？2024-05-27 09:37:55
答：CD123是白介素-3的受体，协助细胞因子信号的传导，在免疫系统中发挥核心作用。CD123在78％的AML原始细胞以及白血病干细胞上高表达，在造血干细胞上则不表达或呈低表达，这种表达差异使其成为AMLCAR-T治疗极具吸引力的靶标之一，许多临床前试验已证实了其作为CAR-T治疗靶点的有效性。但是，CD123还存在于髓系细胞、树突状细胞以及内皮细胞等多种正常细胞表面，CD123CAR-T治疗可引起造血毒性与心脏内皮损伤等不良反应。为尽可能减少脱靶毒性反应，增强识别杀伤作用，研究者们做了许多尝试。Khawanky等用第三代CD123CAR-T 联合阿扎胞苷在体外试验及小鼠异种移植模型中治疗AML，结果显示，阿扎胞苷增加了AML细胞表面CD123的表达，使CAR-T的靶向性得到增强，值得注意的是它也同时诱导产生了更多的CTLA-4阴性CD123CAR-T细胞，后者能延长T细胞活化途径中关键分子磷酸化的持续时间，因而表现出更强的治疗效应。Zhang等使用表达抗CD123CAR的γδT细胞治疗AML，在体内外均显示出明显的抗AML效应，这在原有CAR-T治疗基础上进一步增强了靶向杀伤效果，但是γδT细胞在外周血中的比例小，其提取与CAR-T的制备均存在较大挑战。目前，在所有CAR-T治疗AML时选择的靶点中，CD123正在进行的临床试验最多。
出自《急性髓系白血病CAR-T治疗的靶点选择》作者:邵若男，辛红蕾，施小凤
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