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问:什么是细胞自噬?2024-07-15 10:54:15

答:自噬是机体内高度保守的细胞降解胞内物质的过程,在缺氧、压力应激、营养不良及病原体等异常生理条件下,将受损的细胞器、变性或衰老的蛋白质等细胞成分降解并回收再利用,对维持细胞内环境稳态及细胞存活非常重要。在骨性关节炎的早期,自噬增加可清除软骨退变的有害物质,维持软骨稳态,保护软骨细胞。然而随着骨性关节炎的进展,过度自噬反而促使软骨细胞凋亡率增加,加速骨性关节炎的病理进程。

目前,体内外实验均证 SDF-1α可促进软骨细胞自噬,关节腔内注射SDF-1α可诱导骨性关节炎软骨向自噬表型转变。体外实验表明,SDF-1α与C57BL/6J小鼠软骨细胞表面的CXCR4结合后,通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的磷酸化,使得自噬相关蛋白ULK-1,Beclin-1和LC3B表达增加,而自噬底物蛋白p62表达下降。敲除CXCR4基因或应用mTOR磷酸化激活剂MHY1485可逆转这一过程,证明SDF-1α通过CXCR4/mTOR信号轴促进软骨细胞自噬。体内实验表明,与正常对照组相比,SDF-1处理组软骨组织中LC3-Ⅱ和Beclin-1蛋白表达增加,p62 蛋白表达下降。关节内注射自噬抑制剂氯喹可逆转软骨组织LC3- Ⅱ和Beclin-1蛋白的表达,但p62蛋白表达水平没有如预期升高。
 
出自《基质细胞衍生因子1在软骨和软骨下骨稳态中的作用》作者:梁智锋,杨英才,程千纲.