问:什么是Notch信号通路?2024-07-22 09:01:32
答:Notch信号通路由Notch受体、Notch配体和效应分子组成,可在SCI后激活,导致Notch细胞内结构域在细胞质内募集并进行两次切割,随后进入细胞核与效应分子结合,从而调节巨噬细胞/小胶质细胞向M1型的转化。该过程还可促进NF-κB的核易位并增加炎性介质的释放,最终加速SCI的进展。相反,消除Notch信号转导的关键分子重组信号结合蛋白 J可激活巨噬细胞向M2型极化,抑制炎症反应。Notch信号转导参与了 SCI中神经元的存活及巨噬细胞介导的炎症反应。Chen等研究证实,在骨髓特异性谱系中,缺乏RBP-J可使Notch信号通路被阻断,导致iNOS表达下调、Arg-1表达上调,进而促进巨噬细胞从M1型向M2型极化,减少组织损伤和胶质增生,改善小鼠挤压性SCI后的运动功能恢复。Zhou等在小鼠 SCI模型中发现,MSCs移植可抑制Notch1信号转导,导致Notch及其下游因子RBP-J的表达降低,并减少损伤区M1型小胶质细胞/巨噬细胞浸润,促进神经细胞存活和功能恢复。因此,靶向抑制Notch信号通路未来可能成为SCI的潜在治疗策略。出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹,秦合伟,高洋.
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