问：什么是TLR4/NF-κB信号通路？2024-07-22 09:05:33
答：TLR4是一种在巨噬细胞表面表达的先天免疫受体，可有效识别病原体相关分子模式受体，同时被革兰阴性菌的LPS激活。LPS结合TLR4后可通过髓系分化因子88依赖性通路或干扰素调节因子3激活NF-κB，促进ROS、TNF-α和IL-1β等因子的产生，从而诱导巨噬细胞极化为促炎M1型。CSPGs在调节中枢神经系统慢性炎症和脱髓鞘免疫反应中起关键作用，Francos-Quijorna等研究发现，在使用TLR4抑制剂或TLR4敲除的SCI模型小鼠中，激活CSPGs可显著促进p38的表达，诱导IL-1β、iNOS和TNF-α等促炎因子的表达上调，而消除CSPGs后，单核细胞/巨噬细胞群中促细胞毒性酶iNOS和炎症激活标志物CD68的表达下调，证实CSPGs可通过TLR4信号通路介导M1型巨噬细胞保持活化的促炎状态，加重SCI。牙髓干细胞衍生的外泌体也可通过调控相关信号通路参与SCI中的巨噬细胞极化。Liu等在SCI小鼠模型中证实，DPSC-Exos可通过抑制NF-κB/p65信号通路的激活，导致iNOS表达降低，巨噬细胞M1型极化减少，从而减轻神经损伤。此外，BMSC-EVs递送的miR-23b可抑制TLR4/NF-κB信号通路，抑制M1型、促进M2型巨噬细胞极化，减轻炎症反应，改善SCI大鼠的下肢活动功能。普遍转录的四肽重复X染色体是干细胞表型的重要调节因子。Li等在SCI小鼠NSCs中敲除Utx后发现，NSCs可显著抑制NF-κB信号的激活，促进巨噬细胞迁移抑制因子的分泌，诱导初始状态的巨噬细胞向M2型极化，减少SCI后的瘢痕增生。同样，Ji等研究发现，NSCs可分泌细胞因子IL-4并通过抑制NF-κB/p65信号通路明显降低M1型巨噬细胞标志物CD85和iNOS的表达，从而诱导巨噬细胞向M2型极化，促进SCI神经元分化。
出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹，秦合伟，高洋.
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