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问:什么是PI3K/Akt信号通路?2024-07-22 09:06:46

答;PI3K/Akt信号通路是调节细胞生长、增殖、运动、代谢和存活的核心信号通路之一。PI3K是3-OH磷酸化磷脂酰肌醇环酶家族成员,根据其结构和底物特异性可分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。I类PI3K是由调节亚基和催化亚基组成的异二聚体,目前研究最为广泛;Ⅱ类PI3K具有三种催化亚型(包括α、β 和γ亚型),在激活各种生物活性因子和信号分子中发挥作用;Ⅲ类PI3K可控制多种膜的转运功能。Akt是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可作为PI3K信号转导的重要信使。Akt由3个保守结构域组成,包括N端PH结构域、C端尾部结构域和连接区,这些结构域在Akt1、Akt2 和 Akt3亚型之间均表现出序列同源性。

PI3K/Akt信号通路能够调节巨噬细胞的存活、迁移和极化,对于调节SCI中巨噬细胞促炎M1与抗炎M2表型的转化至关重要。Peng等揭示了表观遗传修饰在SCI中诱导内皮-巨噬细胞极化的串扰机制,内皮细胞中组蛋白去甲基化酶Utx的缺失可上调miR-467b-3p,进而通过外泌体递送方式将miRNA从内皮细胞转移到巨噬细胞,降低磷酸酶和张力素同系物的表达并激活巨噬细胞中的PI3K/Akt/mTOR信号通路,促进巨噬细胞转化为M2型,改善SCI。诱导多能干细胞衍生的外泌体可激活PI3K/Akt信号通路,并促进巨噬细胞向M2型极化。Li等研究证实,iPSC-Exo来源的miR-199b-5p能够靶向调节PI3K信号通路,下调M1型巨噬细胞标志物iNOS、CD86和TNF-α的表达,上调M2型巨噬细胞标志物CD206、IL-10和Arg-1的表达,使巨噬细胞由M1型转化为M2型,改善SCI后的神经再生。
 
出自《干细胞调控巨噬细胞极化改善脊髓损伤的研究进展》作者:刘丹丹,秦合伟,高洋.