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基因工程外泌体在骨质疏松治疗中的创新应用2026-04-14 09:35:25

例如,有研究构建高表达C-X-C基序趋化因子受体4的基因工程NIH-3T3细胞,提取其外泌体,然后将C-X-C基序趋化因子受体4阳性外泌体与加载miR-188拮抗剂的脂质体挤出形成混合纳米颗粒,经Balb/c小鼠尾部静脉注射发现混合纳米颗粒特异性聚集在骨髓中并释放miR-188拮抗剂,促进碱性磷酸酶阳性成骨细胞形成并抑制骨髓间充质干细胞成脂分化,降低骨髓miR-188水平和皮质骨孔隙率并挽救与衰老相关的骨质流失,另外,注射后48h小鼠肝肾功能保持稳定,表明混合纳米颗粒在体内无短期或长期细胞毒性。

有研究将骨形态发生蛋白2和C-X-C基序趋化因子受体4重组质粒与大肠杆菌细胞融合后提取外泌体用于骨质疏松治疗,该外泌体在体外可促进成骨细胞分化,抑制骨髓间充质干细胞成脂分化,通过激活骨形态发生蛋白/Smad信号通路改善骨质疏松症。提取后修饰是通过脂质插入修饰、共价交联修饰或化学修饰等方式直接将脂质分子插入到外泌体表面。从血小板裂解物中分离出外泌体,随后将外泌体与阿仑膦酸钠接枝的聚乙二醇化磷脂结合,从而构建出一种骨靶向的血小板裂解物外泌体。
 
血小板裂解物外泌体富集血小板衍生生长因子,经阿仑膦酸盐修饰的外泌体可逆转地塞米松对骨髓间充质干细胞成骨分化的抑制作用,提高内皮祖细胞的血管生成能力。骨靶向肽通过磷脂聚乙二醇羧基连接在骨髓间充质干细胞衍生的凋亡细胞外泌体表面,在卵巢切除小鼠模型中发挥明显的骨靶向和促进骨生成的作用。将双功能肽与红细胞外泌体结合后产生破骨细胞靶向红细胞外泌体,静脉注射后该外泌体富集于骨质疏松小鼠骨骼中,有效递送miR-214至体内破骨细胞并抑制其活性,提高成骨细胞活性,改善骨密度。
 
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。