工程化外泌体在骨质疏松治疗中的靶向递送系统研究2026-04-14 09:37:29
将骨髓基质细胞衍生外泌体与骨髓间充质干细胞特异性适配体结合,骨髓基质细胞外泌体被递送至骨髓间充质干细胞中,此复合物可增加卵巢切除术小鼠的骨量,加速骨折小鼠的骨愈合。磁性纳米粒子能够将外泌体与靶向药物输送系统相结合。研究人员通过在磁性氧化铁二氧化硅纳米粒子以及硅质外壳的表面覆盖聚乙二醇-醛来构建金涂层磁性纳米粒子,将骨髓间充质干细胞外泌体负载在金涂层磁性纳米粒子上,该外泌体可通过递送miR-150-5p靶向调节基质金属蛋白酶14诱导成骨细胞增殖和成熟,延缓糖尿病性骨质疏松的疾病进展。在骨髓间充质干细胞中过表达miR-15b-5p,提取外泌体,体外将聚乙二醇化羧基修饰的介孔二氧化硅包裹超顺磁性四氧化三铁纳米颗粒与外泌体结合,大鼠破骨细胞可成功摄取该外泌体,将miR-15b-5p传递给破骨细胞,靶向抑制胶质纤维酸性蛋白表达缓解糖尿病性大鼠骨质疏松。功能分子包封是指将指定的小分子药物、核酸和蛋白质装入外泌体中,将其转化为功能载体,用于递送治疗,包封方法主要有电穿孔、质粒转染或渗透剂孵育。外泌体作为天然递送载体,具有优异的生物相容性和内在组织趋向性,靶向递送系统可以通过外泌体表面修饰进行优化。
例如,骨靶向肽的掺入可以提高外泌体的递送效率,这种修饰使封装的miRNA具有优越的稳定性,降低免疫原性,提高生物利用度。通过装载丰富的甲基转移酶样3mRNA并用骨靶向肽修饰来改造骨髓间充质干细胞外泌体,修饰后的外泌体表现出卓越的骨靶向效率,可显著减轻小鼠卵巢切除术引起的骨量损失,促进小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化,抑制脂质分化。
出自《工程化外泌体长链非编码RNA在骨质疏松治疗中的创新策略》作者陈梦梦,李金芮,于俊梅。
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