脂质体及阳离子脂质体结构特点2022-01-04 08:57:37
基因治疗是指将外源正常基因序列导入靶细胞,取代患者体内的缺陷DNA序列,纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病,从而达到治疗目的。在基因治疗的过程中,最关键的步骤是构建基因载体,通过基因载体将外源目的DNA序列递送到靶细胞,从而进行有效的转染与表达。迄今所应用的转导目的基因的方法可分为两大类:病毒载体和非病毒载体。病毒载体作为高效的基因递送系统,具有转染及表达效率高等优点,是体内高效表达外源基因最有效的工具之一。但由于其具有免疫原性高,容量小、制备困难、损伤靶器官、生产成本高等缺陷,限制了其在基因治疗中的应用。与病毒载体相比,非病毒载体以其制备简单、低毒性、低免疫原性、可生物降解等优点,成为近年来基因转运中的常用载体。脂质体由具有类似生物膜的磷脂结构及其他类脂组成,在水中,这种结构分散形成多层微囊,每个微囊就是脂质体。按所包含脂质双分子层的层数不同,分为单室脂质体和多室脂质体,小单室脂质体为单层大囊泡,粒径为0.1~1 μm,多层双分子层的泡囊称为多室脂质体,粒径为1~5 μm。按结构分:单室脂质体、多室脂质体、多囊脂质体;按电荷分:中性脂质体、负电荷脂质体、正电荷脂质体;按性能分:一般脂质体、特殊功效脂质体、热敏脂质体、pH敏感脂质体、光敏脂质体和磁性脂质体等。阳离子脂质体由一个正电荷的两性化合物(即阳离子脂质)及一个中性脂质形成。
阳离子脂质也称为细胞转染素,作为阳离子脂质体进行细胞转染的核心部位,其基本结构是一个带正电的基团连接在一个疏水基上,因其携带的正电荷可与目的基因上的负电荷相互作用而结合,从而形成稳定的复合物,增加在机体内的循环时间。最常见的阳离子基团是铵、咪唑、赖氨酸和胺/多胺;疏水基团则主要有:脂肪酰链和胆固醇环;常用的辅助脂质则有:二油磷酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、十八烷氨等。1987 年Felgner等首先报道荷正电脂质体,证明阳离子脂质体可与质粒相结合,促进体外细胞基因序列的高效转染,这一发现对于类脂/脂质体介导的基因传递研究具有决定性的意义。
出自《阳离子脂质体与基因治疗》作者张园,展佳愔,孟柯。
下一篇: 阳离子脂质体介导的基因转移机制