另一个困难是如何测量遍布全身的肌营养不良蛋白的表达和分布。目前，测量肌营养不良蛋白表达的唯一直接方法是对肌肉进行活检分析。由于活检对测试者肌肉有侵入性，并且从患者身上获得的样本量很少，这就限制了在长时间内对多个肌肉组织细胞或整块肌肉中目的基因表达效果的追踪。因此，开发可以无创监测的血清生物标志物，以及使用磁共振成像（MＲI）等成像技术来跟踪肌肉结构的发展其有良好前景。最清晰的获益指标也可以来自功能测量，其中许多已被开发用于其他DMD试验，如6分钟步行试验等。
 

虽然动物实验显示载体介导DMD基因治疗安全有效，但能否改善人类的肌肉病变、病变改善所需时间、治疗效果的持续时间及人类能否耐受高剂量病毒载体传递等问题等均不明确。年龄和疾病进展对转导效率是否有影响? T细胞和/或B细胞的免疫反应是针对肌营养不良蛋白还是载体衣壳蛋白? 数年后，当抗营养不良蛋白的表达低于治疗所需的阈值时，能否重新对载体进行调节?这都需要进一步研究。
 

利用载体介导DMD基因治疗最初在mdx小鼠中开发的方法被证明是安全的，并且在小鼠的寿命中很大程度上消除了肌营养不良的病理生理学问题。在针对DMD的犬类模型中也观察到了类似的结果，而且AAV载体已被证明在针对其他遗传疾病的非人类灵长类动物研究和临床试验中是安全的。载体介导基因具有巨大的治疗潜力，因为它能够解决DMD和BMD患者不能产生正常肌营养不良蛋白的根本问题。
 

出自《载体介导杜氏肌营养不良症的基因治疗研究现状》作者张鹏程，宋亚锋。