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喉返神经损伤的基因治疗2022-01-04 09:12:44

喉返神经的基因治疗与神经营养因子和生长因子密切相关,其中包括神经生长因子、脑源性神经营养因子、胶质细胞源性神经营养因子(成纤维细胞生长因子、睫状神经营养因子、血管内皮生长因子以及IGF-1,它们具有促进周围神经纤维再生的作用,其中前3种因子在神经修补中显示出较强的促进轴突增长作用。

喉肌萎缩的预防 喉返神经损伤后,喉肌失去神经支配,容易发生萎缩,因此神经修复前预防喉肌萎缩尤为重要。Shiotani等建立了大鼠喉麻痹模型,将含有IGF-1基因的肌肉特异性非病毒载体注入成年大鼠的瘫痪喉肌,单次注射28d后,与对照组大鼠(相同部位注入等量0.9%氯化钠注射液)比较,转染IGF-1的大鼠肌纤维直径、运动终板长度和神经相关终板的百分比显著增加,Gugatschka等的研究也得出相同的结论;另有研究对IGF-1基因转移后的肌球蛋白重链组成进行分析发现,失神经支配喉肌的ⅡA/X 型肌球蛋白重链受到抑制,而ⅡL型肌球蛋白重链表达升高,从而使喉肌的肌球蛋白重链组成正常化。对比单次和多次注射后效果发现,多次注射动物IGF-1的mRNA基因表达率高于单次注射(100%比 81%),但两者生物反应比较差异无统计学意义。
 
IGF通过修复喉肌肌球蛋白重链组成预防喉肌萎缩。在临床中喉返神经损伤的治疗并不一定在发生后即刻进行,由于喉返神经存在自主恢复的可能,一般需要观察等待几周至几个月,而上述实验中的动物均是在喉返神经受到损伤后立即接受治疗,为了观察两者间的差别,有研究对损伤后立即治疗的大鼠和延迟30d治疗的大鼠进行比较,发现单次延迟的IGF-1肌内注射可以更好地促进肌肉再神经支配。
 
出自《喉返神经损伤基因治疗的研究进展》作者李浩,代文杰。。