在细胞培养过程中，生物药所处的环境包括细胞、各种蛋白质水解酶、营养物质和溶解氧等等，通常需要维持在相对较高的温度（＞30℃）和中性pH条件下，保持≥10d时间，直到足够的蛋白质合成并分泌至胞外为止。生物药合成结束后，通过离心或过滤的方法除去不溶性的细胞残渣，再将所含生物药的上清液通过亲和蛋白A色谱、阳离子交换色谱和阴离子交换色谱等几步色谱柱纯化，并进行病毒的去除和灭活。纯化后通过超滤或渗滤的方法把生物药置换到适当的缓冲液里，通过原液保存，或加入最终制剂成分以半成品的形式保存。通过灌装到不同内包材得到成品，或进一步通过冷冻干燥处理制备成冻干粉末。
 

在整个生产过程中，蛋白质经历了多种破坏因素，如低pH、高盐、冻融、光照、振荡、剪切以及各种疏水表面，这些因素都可能会造成蛋白质的结构变化或降解，从而影响生物药的质量，而每一个步骤都可通过优化设计来避免或降低造成的降解。
 

出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰，黄永焯，潘洪辉。