除一级结构即氨基酸序列，生物药通常还具有复杂的高级结构（如二级、三级甚至四级结构），这些高级结构是其发挥生物学活性的基础。同时，由于翻译后修饰、酶解及化学降解等因素，一般意义的生物药都是极复杂的混合物，含有百万甚至更多的分子。其次，生物药具有不稳定性，易发生化学降解和物理降解。化学降解涉及共价键的断裂和生成，而物理降解是生物药所特有，它们不涉及共价键的变化，而主要是蛋白质高级结构的改变，包括物理吸附（到疏水表面）、变性、解聚、聚集和沉淀。这些降解不仅会影响其生物学活性，还可能产生诸多安全性方面的问题。其次，和小分子药物不同，几乎所有的生物药均具有潜在的免疫原性，即能刺激机体形成特异抗体或致敏淋巴细胞的能力。除了和生物药本身的结构以外，免疫原性还和生物药的稳定性密切相关，特别是聚合物和蛋白质微粒，易激发人体形成相应的抗体从而清除药物，影响药物的疗效，甚至由于交叉反应会中和人体内源性蛋白质。
 

如使用人红细胞生成素治疗时产生的抗体不仅会中和蛋白质药物，同时可结合人体内源性蛋白质使其失去活性，从而造成患者纯红细胞再生障碍。免疫反应还可能引发超敏反应，严重时甚至会危及患者生命。影响生物药稳定性的因素较多。首先起决定性作用的是其内部分子结构如氨基酸序列、翻译后修饰。其次是生物药所处的微环境，即处方因素如溶液的pH、盐离子以及影响蛋白质和周边环境发生相互作用的辅料，因其会影响生物药分子内和分子间的作用力。
 

出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰，黄永焯，潘洪辉。