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蛋白质溶液的膜过滤的分类2022-01-05 09:36:53

蛋白质溶液的膜过滤主要有3大类,分别是除菌过滤、除病毒纳滤和超滤/渗滤。除菌过滤主要用于去除不溶性微粒和病菌,通常用于最终成品灌装前;纳滤主要用于去除病毒;而超滤/渗滤主要用于将纯化后的样品置换到最终制剂的缓冲液中并进行浓缩,同时避免了直接向蛋白质溶液中加入强碱或强酸调节溶液的pH,以及加入其他固体辅料时可能造成局部放热从而影响蛋白质的稳定性。但膜过滤本身会对蛋白质产生一些作用,蛋白质和滤膜的相互作用可能会降低原液中蛋白质的浓度,还会使蛋白质变性,这对于低蛋白浓度药物影响更加显著。一般可通过加入表面活性剂来降低蛋白质和滤膜、蛋白质与蛋白质之间的相互作用。另外,一些质量不好的滤膜本身会脱落一些微粒,成为蛋白质聚集的成核点,加速蛋白质聚集。选择高质量的滤膜非常关键。

在超滤过程中还需要考虑道南效应。道南效应是指在膜过滤过程中,聚合物(如蛋白质大分子)被截留在膜内,溶液中带有相反电荷的电解质由于电荷相互吸引作用更多地聚集在聚合物周围,从而在超滤过程中不能完全透过滤膜,造成浓度升高。常规抗体在超滤液中带正电荷,所以阴离子电解质会随同抗体被富集、浓度升高。通常起始缓冲液浓度越低,超滤后蛋白质浓度越高,则道南效应越明显,对缓冲液的pH影响也更显著。如含有组氨酸的缓冲液,在超滤浓缩抗体药物时其pH值会上升,甚至会出现制剂pH值超出质量控制标准而使产品不合格的情况。
 
出自《生物药在生产过程中的稳定性问题及解决方案》作者方伟杰,黄永焯,潘洪辉。