5-FU毒性机制与HIO损伤模型建立2026-05-12 08:37:05
相比之下，传统动物模型在遗传背景、生理结构、免疫系统及药物代谢等方面与人类存在较大差异，限制了其临床转化价值；而成体干细胞通常位于特定组织中，不仅数量稀少，其获取过程具有侵入性，难以实现大规模扩增与应用。因此，本研究选用hiPSC来源的HIO作为体外实验模型。qRT-PCR结果显示，与对照组相比，HIO在定形内胚层阶段标志物FOXA2、中后肠阶段标志物CDX2，以及多种肠组织特异性标志物的mRNA表达均显著上调。免疫荧光染色结果进一步从蛋白水平验证了HIO中这些标志物的表达及类器官的形态结构特征。已有研究表明，5-FU可通过干扰RNA和DNA的合成，诱导广泛的隐窝细胞凋亡，抑制细胞增殖，并增加肠道通透性。这些病理变化加剧回肠损伤，并促进包括TNF-α、IL-1β和IL-6在内的炎性细胞因子释放，其潜在机制可能与IAA-AHR/STAT3/NF-κB等信号通路的异常激活密切相关。在构建药物损伤模型阶段，本研究采用不同浓度5-FU处理HIO12、24、36h。实验结果表明，1.0μg/ml5-FU处理36h可导致类器官出现明显损伤，并显著上调炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平。
综上所述，本研究成功建立了以1.0μg/ml5-FU处理36h为条件的HIO损伤模型，为深入探讨5-FU所致肠道毒性机制及相关药物筛选提供了可靠的体外研究平台。尽管本研究成功构建了5-FU诱导的HIO损伤模型，但其具体作用机制尚未完全阐明。此外，由于不同个体对５-ＦＵ的敏感性存在显著差异，而本研究仅聚焦于单一药物浓度下的损伤效应，未能全面反映临床应用中可能出现的多样化反应。
出自《５-氟尿嘧啶致人源肠道类器官损伤的研究》作者方佳瑞，李晓彤，朱恒。
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