类器官技术在药物毒理学研究中的应用价值2026-05-12 08:36:05
为评估5-FU对HIO的影响，本研究设置了不同浓度（1.0、2.0和4.0μg/ml）及不同处理时间（12、24和36h）的实验组，并以正常培养组作为对照。结果显示，5-FU以时间与浓度依赖性的方式诱导HIO发生形态结构损伤。本研究中观察到，经1.0μg/mL5-FU处理36小时后，类器官中TNF-α、IL-1β和IL-6的mRNA表达水平均显著高于其他处理组。流式细胞术结果显示，1.0μg/ml5-FU处理HIO36h后，细胞凋亡比例明显升高，与空白对照组比较差异有统计学意义。免疫荧光染色结果进一步证实，该处理条件下类器官中IL-1β蛋白表达明显上调。基于上述实验结果，本研究最终选择1.0μg/ml5-FU处理36h作为后续实验条件。以上结果说明，5-FU可诱导人源肠道类器官发生结构性损伤，并伴随炎症因子的异常激活及细胞凋亡增加，成功构建了5-FU诱导的肠道类器官炎症损伤模型。类器官技术是一种基于干细胞的三维培养体系，该技术能够在体外生成模拟天然器官结构与功能的微型组织，是生物医学领域的一项重大突破，为研究人类生理状态与疾病机制提供了全新的平台。基于此，本研究成功构建了5-FU诱导的人肠道类器官损伤模型，旨在深入探讨5-FU所引起的肠道毒性效应，并建立一个更高效、便捷的体外类器官模型，用于药物毒理学研究。
hiPSC因其强大的自我更新能力、高度的多向分化潜能以及相对便捷的获取途径，在疾病建模研究中展现出显著优势。hiPSC可通过重编程技术从患者自身少量体细胞诱导获得，不仅避免了伦理争议，也降低了免疫排斥风险，从而为构建个体化的体外疾病模型提供了理想的细胞来源。
出自《５-氟尿嘧啶致人源肠道类器官损伤的研究》作者方佳瑞，李晓彤，朱恒。
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