基于造血干细胞的免疫耐受诱导策略研究2026-05-29 08:52:16
同时,儿童肝移植受者体内大量高比例的初始T细胞接受DCreg提呈的耐受原形式供者抗原,从而在免疫应答的起始环节被诱导至无应答或调节性分化途径。可见基于调节性免疫细胞的免疫耐受诱导策略是对儿童免疫系统高可塑性和强内在调节倾向的充分适配。MSC具有低免疫原性和强大的免疫调节作用,在儿童肝移植术后的免疫诱导耐受方面具有较好的前景。MSC通过细胞间直接接触和分泌可溶性因子,可在接受移植患者的体内建立一种利于耐受的微环境,在移植受者体内发挥免疫耐受调节作用。其中最关键的是多靶点的免疫调节,能够明显地抑制效应T细胞的活化和增殖,促进Treg的产生以及发挥效应作用,并且可以通过IL-10等免疫调节因子将B细胞诱导分化成Breg,从而将免疫应答效应状态转化为抑制状态;还可通过产生IL-10、TGF-β和前列腺素E2等免疫调节因子来抑制树突状细胞的成熟。此外,MSC还可以通过分泌前列腺素E2、吲哚胺2,3-双加氧酶等方式产生一系列免疫抑制因子形成局部免疫抑制环境。当应用到儿童肝移植上时,MSC自身具有的低免疫原性不易被移植受者识别而免于损伤,可起到长时间调控的作用。MSC的临床应用潜力在儿童群体中尤为突出。
儿童免疫系统剧烈而可控的反应特性能为MSC提供高效激活所需的炎症信号,并指引其精准归巢至移植物部位。MSC随后可与儿童自身强大的稳态恢复能力协同推动免疫状态从促炎模式向抗炎耐受模式进行高效而稳定的切换,使MSC疗法在儿童中能以更低的细胞剂量实现更持久的免疫调节效果。虽然目前还不存在特化针对儿童肝移植的MSC临床研究,但随着以干细胞为基础的先进技术被不断挖掘出可用于严重的儿科肝脏病领域,越来越多的研究成果会随之出现。
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁,何康。