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MSC多靶点免疫调节机制及其在移植耐受中的应用2026-05-29 08:50:53

而目前调节性树突状细胞凭借其独特的免疫抑制作用,在移植耐受诱导领域备受关注。基于DCreg的疗法可主动干预受者免疫识别过程,诱导针对移植肝产生特异性无应答,在儿童肝移植术后实现免疫耐受诱导方面具有广阔前景。DCreg通过多种机制产生免疫耐受。其在细胞表面表现为低水平共刺激分子如CD80、CD86、主要组织相容性复合体MHCⅡ类分子的表达模式,造成T细胞受到T细胞受体活化后的共刺激信号下降,使抗原特异性T细胞失能。

在可溶性因子层面,DCreg可分泌IL-10、TGF-β等抑制性细胞因子直接抑制效应T细胞的功能,并促进Treg的分化和增殖。分子机制研究表明,DCreg高表达Jagged-2蛋白能够通过激活Notch信号通路从而有效抑制淋巴细胞增殖。另外,以DCreg来源的外泌体作为重要的细胞间通讯载体,将所携带的免疫调节性微小RNA及蛋白质分子运输到体内发挥系统的免疫抑制作用。DCreg疗法目前的临床转化还存在诸如DCreg细胞体外扩增培养标准难以统一、功能稳定性难保证及最优化DCreg输注方案等具体问题尚需解决。
 
后续工作需要进一步完善,比如基于凋亡细胞预处理等方式来进一步提升DCreg耐受原性;针对供者抗原特异性DCreg进行研制以期获得高特异性的治疗效果;积极探索DCreg来源外泌体作为新的无细胞治疗手段的应用潜力等。儿童体内活跃的固有调节网络可为输注的Treg和Breg提供利于其归巢和存活的良好微环境,而儿童外周存在的大量初始T细胞和B细胞正充当Treg和Breg发挥调控功能的作用对象。输注的调节性淋巴细胞不仅可以直接发挥抑制效应应答的功能,而且可以高效地诱导初始淋巴细胞发育为供者特异性的调节性淋巴细胞。
 
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁,何康。