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DCreg调节性树突状细胞在移植耐受诱导中的应用前景2026-05-28 08:50:56

临床证据表明Treg疗法是可行的。成人肝移植方面,ARTEMIS试验证实供者抗原反应Treg可以安全有效降低钙调磷酸酶抑制剂的用量;ThRIL试验表明输注多克隆Treg安全、耐受性良好。但由于针对儿童的相关临床试验极少,只有部分通过间接证据来支持Treg对儿童有较好的疗效,如可撤药后维持移植物功能的儿童肝移植受者,其外周血Treg频率和功能均较高,低剂量IL-2结果发现Treg单独扩增尚不可行,还需加上其他方法使其在移植肝内定植。另一类调节性淋巴细胞是调节性B细胞,作用同样不能忽略,主要也是通过分泌IL-10等重要抑制性细胞因子来发挥其免疫调节功能。

Breg与Treg不是独立工作的,它们共同构成了一张完整的调节网络:Breg分泌IL-10可以促进初始CD4+T细胞向Treg分化以及增强已经存在的Treg的功能;另一方面,Treg也可以通过与B细胞相互作用维持并扩大Breg群体。两者是相辅相成、互为因果的一个正反馈循环机制,共同维持着良好稳定的免疫耐受微环境来避免移植物被机体识别的排斥反应。在儿童肝移植方面,有关Breg的相关研究开始受到重视,Treg与Breg具有协同性可能是维持长期移植物接受的关键机制之一,因此未来在细胞治疗过程中需要对Treg和Breg协同起效的双重保护,或者通过工程化手段使得Treg和Breg间彼此协同发挥更好的效果。然而Breg缺乏唯一的表面标志物,难以标准化制备,这阻碍了其在体外分离和扩增。
 
另一方面,Breg直接参与耐受诱导的机制尚不清楚,因此目前更倾向于将Breg作为Treg疗法的联合辅助手段而非独立治疗手段。作为一类重要的专职抗原提呈细胞,树突状细胞在启动和调控免疫应答中具有重要作用。
 
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁,何康。