调节性淋巴细胞在儿童肝移植术后免疫耐受中的关键作用2026-05-28 08:49:48
抗原特异性刺激策略是指向受者输注供者抗原或抗原肽以调控受者的免疫系统，进而使受者出现针对供者抗原的诱导特异性无应答。药物诱导免疫耐受策略利用共刺激通路阻断剂、检查点激动剂以及低剂量细胞因子等生物制剂干预受者免疫应答，最终达到持久性的抗原特异性无应答。细胞疗法则是最具潜力的前沿策略，即向受者输注具有免疫调节功能的细胞以直接主动地重塑受者免疫系统。Treg在儿童肝移植术后免疫耐受诱导中潜力巨大，是发挥维持机体免疫稳态作用的最重要的细胞群体之一。基于Treg的细胞治疗利用儿童免疫系统的高度可塑性，是最具前景的诱导免疫耐受的方法之一。Treg通过多机制网络发挥免疫调节作用。在直接接触抑制过程中，Treg通过高表达细胞毒性T细胞相关蛋白与抗原提呈细胞上的CD80/CD86进行竞争性结合，从而占据效应T细胞活化所需的共刺激信号。Treg还通过高表达CD25竞争性消耗白细胞介素IL-2，干扰效应T细胞的代谢增殖，并通过颗粒酶/穿孔素途径直接杀伤活化的免疫细胞。在细胞因子介导中，Treg分泌IL-10、转化生长因子TGF-β和IL-35等抑制性细胞因子建立局部免疫抑制微环境，以发挥免疫调节的作用。在细胞来源与工程化手段上，目前主要有两种方式：使用自体Treg，从受者外周血采集制备。
优点在于安全可靠，但是由于来源于受者自身，来源量少，细胞活性可能下降。利用供者Treg，或者是第三方提供Treg，可通过解决人类白细胞抗原不匹配问题获得更为有效的供者源。针对这两类主要技术路径，现有的重点仍然是往工程化方向去探索更多可能，主要包括供者抗原特异性Treg、嵌合抗原受者Treg和T细胞受体工程化Treg等。
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁，何康 。
