Treg细胞疗法在儿童肝移植免疫耐受诱导中的潜力2026-05-28 08:47:46
此外,儿童外周免疫细胞库中存在高比例的初始T细胞,其具有较低的免疫记忆,且分化命运尚未定型,具有高度的表观遗传与功能可塑性。儿童的免疫系统具有强大的内在调节倾向和稳态维持能力。儿童体内的内源性Treg构成了一个活跃的固有调节网络。当输注外源性Treg时,这些细胞能够整合进宿主的调节网络中并与之相协同,从而更容易实现归巢和存活并发挥持久而稳定的调控作用。此外,儿童免疫系统的应答反馈灵敏,在对病原体迅速应答的同时能通过强大的负反馈调节机制有效防止反应过度与组织损伤。目前肝移植术后免疫耐受主要有3种建立方式:被动免疫耐受、操作性免疫耐受和诱导性免疫耐受。被动免疫耐受是指患儿由于感染或严重药物不良反应等原因被迫停用免疫抑制药后,部分受者移植肝的功能意外保持稳定的自发耐受现象。操作性免疫耐受是一种主动实施的程序化免疫抑制药撤除方案,通过精准识别并筛选出具备耐受潜能的个体,从而安全撤除不必要的药物。
值得注意的是,操作性免疫耐受对于肝移植患儿的筛选仍是一种被动的筛选策略,并不能主动诱导受者自身建立耐受。2021年稳定儿童肝移植受者免疫抑制药撤除多中心前瞻性研究报告中接受严格筛选后的儿童肝移植受者尝试完全停用免疫抑制药的成功率高达37.5%,然而,2024年儿童肝移植学会真实世界大规模登记数据回顾显示,未经严格筛选的全部肝移植儿童群体实际实现完全停用免疫抑制药的比例仅约0.5%。诱导性免疫耐受则是最具主动性的前沿方向,这种策略通过外部干预的方法促使受者机体对移植物产生特异性的无应答状态。诱导性免疫耐受主要包括3个策略:抗原特异性刺激策略、药物诱导免疫耐受策略和基于细胞的免疫耐受诱导策略(即细胞疗法)。
出自《儿童肝移植术后基于细胞的免疫耐受诱导策略的研究进展》作者王江宁,何康 。