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缺血性脑卒中治疗挑战与神经保护剂研究2026-06-01 08:44:24

缺血性脑卒中是由动脉闭塞致血流减少引起的,可造成面瘫、四肢运动障碍、头部偏斜和失语等严重后果,对患者的日常生活和身体健康造成了巨大的伤害,所以对缺血性脑卒中治疗药物的开发迫在眉睫。在过去的几十年里,研发了许多针对兴奋性毒性、氧化应激、亚硝化应激和炎症等的神经保护剂,但几乎所有的神经保护剂都处于从实验室到临床的过渡阶段,其中一个主要因素是实验与临床研究的物种差异。在实验室中脑卒中神经保护剂的研究主要是在啮齿动物模型上进行的,而不是在灵长类动物或人源化模型上进行,这在一定程度上会对临床疗效产生误导。与人类相比,啮齿动物属于无脑动物,其大脑的皮质光滑,无脑沟,白质比例低于人类大脑。人类全脑白质的比例为60%,大鼠为15%,小鼠为10%,而脑白质的缺血性损伤程度对脑卒中预后起着至关重要的作用,这些差异决定了它们不能完全模仿人类大脑的生理、病理和解剖特征。

目前,大鼠的无脑结构是否对脑卒中治疗药物的疗效有影响仍存在争议,但可以确定的是,不同的解剖结构、功能组织与梗死定位相关。因此,如何建立更符合人脑生理和功能的脑卒中研究模型,一直是有效抗脑卒中药物开发的难题。同时,由于在获取脑部疾病患者的组织样本方面存在重大限制,所以关于脑部疾病的研究主要依赖于动物模型,由于物种之间的遗传和生理差异,导致依赖于这种动物模型的新药开发频频失败。因此建立更符合人脑生理和功能的脑卒中实验模型迫在眉睫。人脑是一个高度组织化的结构,由各种细胞类型组成,包括神经元、神经胶质细胞和血管细胞。模拟人脑发育具有挑战性,因为它需要协调不同的生化和物理事件。在人类早期大脑发育过程中,神经管分为3个主要的脑泡:前脑、中脑和后脑。
 
在神经管闭合或继发囊泡期后,2个初级脑囊泡进一步细分。前脑又分为端脑和间脑,视神经泡从端脑和间脑的边缘延伸。在细胞层面,外源性和内源性因素的区域特异性定位能够促使细胞朝着特定的谱系方向分化,从而形成胚胎大脑的不同区域。由于伦理原因以及胎儿组织难以获取,人类脑组织发育的研究一直颇具挑战性。尽管动物模型在探究发育神经生物学问题方面发挥了重要作用,但不同物种之间的根本差异限制了将这些模型中的研究成果应用于人类发育的能力。人类干细胞衍生的类神经器官为研究人类神经系统的基本问题提供了有吸引力的动物模型补充。
 
出自《脑类器官区域特异性在缺血性脑卒中建模和药物开发中的应用》作者李瀛,王全玉,冯崇义。