近年来，甲状腺癌发病率呈逐年攀升趋势，女性发病率显著高于男性，主要病理类型包括甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌等，其中PTC约占全部类型的93.43％，MTC和ATC发病率相对较低，但表现出较高的恶性程度。分化型甲状腺癌经手术切除、放射性碘以及甲状腺激素抑制治疗，可有效控制疾病进展并获得良好临床疗效。然而，部分分化型甲状腺癌的关键基因或信号通路变异可诱导肿瘤细胞去分化，造成钠/碘同向转运体表达降低或基本缺失，从而对放射性碘治疗不敏感，临床预后极差，10年生存率不足10％。
 

研究显示，多种新型激酶抑制剂和小分子抑制剂，如索拉菲尼、仑伐替尼、卡博替尼等，可作用于VEGFR、BRAF、MEK、NTRK和RET等靶点，有效阻断肿瘤相关致癌激酶驱动因子或信号通路的持续性激活，从而显著改善碘难治性分化型甲状腺癌、ATC或局部晚期甲状腺癌患者的无进展生存期。然而，在接受多激酶抑制剂靶向治疗期间，患者可能出现高血压、皮肤反应和胃肠道症状等严重不良反应，部分患者还表现出明显耐药性。表观遗传调控与免疫微环境在多种实体瘤耐药中存在交互作用，如抑癌基因DNA高甲基化、免疫基因启动子区组蛋白修饰、T细胞耗竭以及肿瘤相关巨噬细胞免疫抑制性浸润等，但甲状腺癌相关机制整合研究仍相对不足。
 

表观遗传-免疫交互网络可能是针对甲状腺癌靶向耐药后免疫治疗效应低的潜在靶点。本文对甲状腺癌靶向耐药性形成的表观遗传修饰与免疫微环境交互机制进行综述，以期为增强药物联合疗效或延缓耐药性的相关研究提供参考。目前，研究和临床批准的靶向抑制剂主要针对抗血管生成标志物、BRAF突变、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B和丝裂原活化蛋白激酶通路等，但一些靶向药物的不良反应和耐药性问题限制了药物的应用。甲状腺癌靶向治疗药物，如索拉非尼、凡德他尼和仑伐替尼等，能通过抑制肿瘤血管生成和肿瘤细胞增殖，显著提高患者生存率，延缓疾病进展，从而改善患者的生活质量。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。