研究显示，分化型甲状腺癌包括PTC和FTC，对放射性碘治疗的反应良好，但部分患者可能发展为RAIR-DTC或出现转移，其治疗选择有限，预后相对较差。研究显示，索拉菲尼组和仑伐替尼组RAIR-DTC患者中位无进展生存期分别为10.8与18.3个月，与安慰剂组的5.8与3.6个月相比明显延长。但索拉非尼和仑伐替尼的抗血管生成效应可能因补偿性机制激活而导致肿瘤耐药，从而影响其长期疗效。Schneider等研究指出，接受索拉非尼治疗的患者会出现非皮肤部位的继发性肿瘤病变，如舌鳞状细胞癌、原发性肺腺癌、环状软骨来源的鳞状细胞癌，表明索拉非尼可能通过诱导转移性甲状腺癌发生组织化生或克隆分化，从而参与继发性非皮肤鳞癌的肿瘤发生，增加了甲状腺癌靶向治疗的复杂性。
 

凡德他尼和卡博替尼在甲状腺髓样癌的治疗疗效方面存在显著差异。既往接受凡德他尼治疗失败的患者中，85％的患者采用卡博替尼进行二线治疗时效果均较差，可能与该药治疗后引发获得性耐药，进而影响甲状腺髓样癌患者治疗效果的持续性有关。综上所述，甲状腺癌靶向治疗对RAIR-DTC、ATC或局部晚期甲状腺癌患者短期疗效显著，但其耐药性和不良反应限制了药物的长期疗效，因此，探究甲状腺癌靶向耐药性的形成机制是改善长期疗效的关键甲状腺癌的发生发展与基因突变、染色体变异及肿瘤微环境重塑等机制有关。
 

BRAF、RAS和TP53基因突变可通过影响细胞增殖、分化与凋亡促进肿瘤进展。BRAF突变型甲状腺癌占甲状腺恶性肿瘤的26％~53％，BRAF和RAS基因突变能使MAPK、MAPK激酶以及PI3K/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白等信号通路异常激活，从而促进癌细胞的增殖和存活。Rahman等研究表明，BRAFV600E突变的甲状腺癌细胞中存在活跃的细胞外信号调节激酶和AKT，能刺激多种下游信号通路，使癌细胞增殖和存活活动增加。
 

出自《表观遗传-免疫微环境交互在甲状腺癌靶向耐药中的机制研究进展》作者李卫胜，何升东，薛刚。