典型消毒副产物分化毒性研究启示2026-07-21 08:40:15
碘乙酸、三氯甲烷是两种典型饮用水消毒副产物，流行病学研究已证实，消毒副产物暴露与人群骨骼疾病、脂质代谢紊乱及神经退行性疾病的发病风险升高密切相关，但针对这类典型消毒副产物的系统性毒性评估仍较为欠缺，其诱发上述疾病的毒理学机制亦尚未明确。本研究采用骨髓间充质干细胞体外增殖和多向分化模型，探究了碘乙酸和三氯甲烷的分化干扰效应及健康风险。研究结果表明，碘乙酸在10~100nmol∙L−1促进钙结节与脂肪滴形成，成骨和成脂分化相对变化倍数分别在1.05倍~1.15倍及1.7倍~1.9倍；1μmol·L−1暴露组钙结节形成较对照组降低22.6％，脂滴生成量增至对照组2.7倍；三氯甲烷在3nmol∙L−1时促进钙结节及脂滴生成，相对变化倍数分别为1.2倍和1.8倍。在300nmol∙L−1~30μmol∙L−1范围抑制成骨、促进成脂分化，钙结节抑制率为12.6％~13.7％，脂滴相对变化倍数为1.8倍~2.7倍。碘乙酸和三氯甲烷分别在10nmol∙L−1~1μmol∙L−1和3nmol∙L−1~30μmol∙L−1呈浓度依赖性抑制细胞突触生长，抑制率分别为16％~28％及11％~22％。神经元标志蛋白MAP2结果显示，碘乙酸在10~100nmol·L−1浓度下抑制率为22％~24％；三氯甲烷在3~300nmol·L−1浓度下抑制率为20％~24％，均呈剂量依赖性。
健康风险评估表明，碘乙酸和三氯甲烷均为中度风险，但碘乙酸的暴露边界值显著低于三氯甲烷，提示其健康风险更高。根据比较毒理基因组学数据库的基因通路富集及分子对接模拟，提示二者可能通过干扰Wnt/β-catenin和HIF-1信号通路阻碍间充质干细胞正常分化，可能是其诱发脂质代谢紊乱、骨骼发育异常及神经发育障碍的潜在分子机制，需通过通路特异性抑制剂或激动剂进行干预实验等进行验证。研究结果为相关消毒副产物的健康危害识别及风险管控提供了理论依据。
出自《碘乙酸和三氯甲烷对间充质干细胞多向分化的干扰作用及健康风险识别》作者郭俊岩，程佩双，郎玥明。
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