Fast-ATAC技术解析AML染色质变化2026-07-27 08:55:12
在此基础上,Corces等人开发的Fast-ATAC技术通过在地高辛修饰的转座缓冲液中合并细胞通透化与转座步骤,实现了对血液样本的优化处理,不仅显著提升了有效片段产量,还有效降低了线粒体来源DNA的占比。研究团队利用该技术系统揭示了AML发展进程中白血病细胞的染色质可及性演化规律及其伴随突变负荷累积的协同变化,发现HOX基因簇介导的染色质可及性丧失是白血病前期HSCs中最一致的染色质缺陷;进一步分析表明,白血病前期HSCs克隆负担较高的AML患者的总体生存率与无复发生存率均较差,这从分子层面证实了其在疾病发生中的重要作用,为理解白血病的进化过程提供了关键见解。总体而言,scATAC-seq技术能够高效地描绘染色质的开放状态与调控潜能,但其本质上基于间接推断而非直接观测,从而无法区分和揭示是何种组蛋白修饰或特定转录因子塑造了这一状态。染色质的开放状态界定了细胞的转录潜能,而这种潜能最终转化为具体的基因表达产物则需要转录过程的实现。scRNA-seq正是捕捉这一转录“快照”、解析细胞当前状态最广泛使用的技术。scRNA-seq是一种在单个细胞分辨率下定量基因表达的技术,广泛应用于解析细胞异质性、推断谱系分化及研究随机基因表达等方向。
该技术通过分离单个细胞,将其mRNA反转录为细胞特异性的cDNA后进行高通量测序,揭示细胞间基因表达异质性。根据扩增原理,可以分为基于同聚物尾巴的单细胞RNA测序PCR、基于RNA转录本5′端剪接机制的单细胞RNA测序PCR、基于体外线性扩增的单细胞RNA测序PCR和基于引物设计的RNA测序等。表2对这些单细胞RNA测序类型的原理、代表技术、优劣势以及应用场景进行了总结。自2009年Tang等人开创以来,经Islam等学者的持续改进,scRNAseq已在通量与精度上取得显著提升,并从整体RNA分析演进至单细胞及空间分辨转录组新阶段。
出自《单细胞多组学技术在造血干细胞研究中的应用与进展》作者张奕扬,董芳。
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