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衰老细胞积累对健康寿命的重要影响2026-08-25 08:47:49

人类的寿命随着科技的进步而增长,但与衰老有关的一系列问题也随之出现。延缓衰老、减少老年疾病已成为医学界和生物界的热门话题。衰老是一个复杂的过程,是现代医学面临的最大挑战之一。它会增加个体的死亡率,削弱人体的免疫力,严重时甚至会危及生命。衰老由多个因素共同驱动,包括细胞衰老、基因组变异、表观遗传改变、端粒缩短、蛋白质稳态丧失、营养感应变化、线粒体功能障碍、干细胞活力下降,以及细胞间通讯的崩溃。在衰老过程中,组织功能会逐渐恶化。衰老使人更容易受到环境挑战的影响,是众多疾病的危险因素,其中包括心血管疾病、癌症、糖尿病、阿尔茨海默病以及器官纤维化。

在这些标志中,细胞衰老直接被认为是衰老和年龄相关疾病的关键驱动因素。当细胞衰老时,其增殖和复制停止,导致稳定的细胞周期停滞。衰老细胞开始产生促炎因子和基质降解分子基质金属蛋白酶,构成衰老相关分泌表型。而SASP构成了细胞衰老的独特表型,可产生各种分泌蛋白、细胞因子、趋化因子、生长因子和蛋白酶,这种表型会引发继发性衰老并破坏组织稳态,最终导致组织修复和再生能力的丧失。衰老细胞的特征是形态变化、染色质重组、线粒体功能障碍和基因表达改变。
 
目前已知有多种诱导细胞衰老的方式,主要包括因细胞反复增殖后,端粒不断磨损所引发的细胞衰老、由亚毒性剂量的外源性或内源性刺激表观遗传发生变化、照射辐射、药物作用以及线粒体损伤所导致的细胞衰老等。细胞衰老是一种自然现象,可以被视为一种自我防御机制。当某些细胞变得异常时,便可能会经历衰老,作为一种自我牺牲机制来保持整体健康。但是随着生物体年龄的增长、免疫功能衰退或长期损伤会阻碍衰老细胞的迅速清除,衰老细胞的产生和清除会发生不平衡,导致在体内积累。这些衰老细胞的积累不仅导致纤维化,损害相关组织和器官的正常功能,还导致SASP的分泌,从而损害邻近细胞并促进其他衰老细胞的产生。
 
出自《细胞水平体外衰老模型的构建策略与研究进展》作者刘建玲,李双,李京。