骨髓血管内皮细胞同样是代谢重编程的重要靶点，过量葡萄糖摄取可引发骨髓内皮细胞线粒体功能障碍和ROS积累，导致骨髓内皮屏障完整性受损，并削弱其迁移、网络形成及血管生成因子释放能力，从而破坏HSPCs归巢、定植及动员所依赖的骨髓血管生态位；高糖诱导的内皮线粒体功能障碍和ROS积累亦可在血管内皮细胞模型中观察到。此外，糖尿病可促进骨髓髓系偏倚和促炎性髓系细胞生成。在长期T1DM模型上的研究显示，糖尿病可降低HSPCs的血管修复潜能，并促进炎症性单核细胞生成；糖尿病相关髓系增生还可通过OSM-p66Shc-CXCL12轴增强HSPCs滞留于骨髓的效应，从而导致动员障碍。
 

这些促炎性髓系细胞及M1样巨噬细胞释放的TNF-α、IL-6等炎症因子，以及OSM等旁分泌因子，可激活HSPCs及骨髓生态位细胞的炎症和氧化应激信号，干扰HSPCs自我更新、分化和动员；同时，炎症信号还可影响BMSCs的成骨/脂肪分化平衡及骨髓内皮细胞屏障和血管生成因子释放，进一步削弱骨髓微环境对HSPCs的支持作用，形成代谢紊乱与炎症激活相互强化的恶性循环。需要指出的是，糖尿病相关“代谢记忆”“训练免疫”与“HSPCs层面的造血记忆”在证据来源和时间尺度上并不完全等同。为避免将体外短期训练模型直接外推为体内长期造血记忆。
 

出自《糖尿病驱动的造血重塑与代谢记忆》作者武艺雯，董芳，胡晓霞。