SOCS家族是STAT蛋白的关键生理抑制因子，SOCS蛋白家族能够招募E3泛素连接酶复合体，靶向泛素化修饰并降解细胞因子受体和JAK蛋白。研究发现，当SOCS1缺失时，STAT1蛋白过度活化并且对STAT3和Smad通路产生拮抗作用。最终导致CD4+T细胞向Th1的分化异常增强，而Th17分化受到抑制。同时，SOCS1缺失会导致IL-2信号的增强，从而进一步促进了胸腺和脾中Treg细胞的分化。SOCS3主要通过调控STAT3和STAT4来影响Th1/Th2平衡及Th17的生成。
 

Th17细胞分化和功能维持还受到转录因子视黄酸受体相关孤儿受体C的调控，多种泛素连接酶E3可参与调控转录因子RORC蛋白的稳定性，例如E3泛素连接酶PELI1、TRAF3和SMURF1。调节性T细胞的稳定性主要依赖于叉头框蛋白P3的持续表达以及核内定位。在炎症应激条件下，E3泛素连接酶Stub1和Cbl-b通过介导Treg细胞中Foxp3蛋白发生K48降解性泛素化，从而造成Th17/Treg细胞失衡，Treg细胞的分化受到抑制而Th17细胞分化得到促进作用。泛素连接酶E3除了对Foxp3蛋白泛素化和降解，还可以通过K63泛素化修饰Foxp3达到增强其稳定性。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。