此外，去泛素化酶还可通过干预微环境细胞因子信号，决定外周T细胞向Th17还是Treg的分化。在免疫系统中，B淋巴细胞负责机体的体液免疫，承担着识别病原体、产生特异性抗体以及建立免疫记忆的重任。B细胞的分化过程可分为2个阶段，第一阶段在骨髓中的分化过程，第二阶段为在外周器官中的活化分化过程。在骨髓中分化发育过程主要经历从祖B细胞、前B细胞、未成熟B细胞阶段，少数未成熟B细胞会进入外周淋巴组织。在外周器官中的未成熟B细胞在多种的信号调控下进一步分化为成熟B细胞，即分化为边缘区B细胞或者滤泡B细胞。
 

FO-B细胞能够在T细胞协助下通过BCR识别抗原，进而主要分化为浆细胞与记忆B细胞。HMG-CoA还原酶降解蛋白1是一种位于内质网膜上的E3泛素连接酶，它通过与其接头蛋白质Sel1L结合形成复合物并对前B细胞受体信号蛋白泛素化降解。当B细胞中敲除缺失Hrd1时，pre-BCR蛋白信号在细胞表面过度积累，导致下游ERK信号持续强激活，造成前B细胞的大量增殖而分化能力受到抑制。为了维持体内免疫环境的稳定，去泛素化酶必然在这一时期与Hrd1形成动态拮抗，以防止受体被过度降解而导致发育信号中断。
 

出自《泛素化修饰对细胞分化的作用及调控机制》作者程仪昭，付晖，徐道华。