而已知M1型巨噬细胞的活化与效应功能高度依赖于糖酵解提供能量，因此高雄激素诱导的代谢变化为巨噬细胞向M1型极化提供了必须的能量底物。除代谢途径的改变之外，高雄激素还能直接通过雄激素受体介导的经典信号通路发挥调控作用：一方面显著上调M1相关基因TNF-α、IL-1β、一氧化氮合酶2的转录水平，以及相关信号分子如干扰素调节因子5、信号转导与转录激活蛋白1的表达；另一方面则明显抑制巨噬细胞向抗炎性M2的极化，表现为M2特征性标志物Arg1、IRF4、CD163以及IL-10的表达水平显著下调。
 

上述结果表明，高雄激素能够通过代谢重编程以及受体介导的直接调控机制，诱导巨噬细胞向促炎表型偏移，最终导致M1/M2极化失衡。高雄激素还可通过介导多细胞间的通讯，间接调控巨噬细胞极化，形成卵巢局部与全身脂肪的促炎状态。首先，高雄激素会刺激颗粒细胞分泌富含微小RNA-379-5p的外泌体，卵巢巨噬细胞摄取这种外泌体后，miR-379-5p通过靶向抑制磷脂酰肌醇依赖性激酶1诱导巨噬细胞向M1型转化。
 

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪，姚博，徐思达。