脂肪功能障碍介导的促炎极化PCOS患者存在脂肪细胞肥大、局部缺氧、脂解失调、慢性炎症、IR为核心的脂肪功能障碍，且该障碍的产生独立于脂肪过量堆积。胰岛素抵抗状态下，胰岛素对脂解的抑制作用减弱，导致大量游离脂肪酸、异常脂质介质及支链氨基酸持续外溢。外溢的大量游离脂肪酸可通过巨噬细胞线粒体腺嘌呤核苷酸转位酶2诱发大量线粒体活性氧生成，从而驱动M1型促炎极化。游离脂肪酸还会与脂多糖协同通过脂肪量和肥胖相关蛋白介导的N 6-甲基腺苷-集落刺激因子1分子轴推动M1极化并加重IR。
 

与此同时，上述外溢的支链氨基酸堆积也会诱导IR，还可通过IFNGR1/JAK1/STAT1信号通路协助促炎巨噬细胞的极化。此外，白色脂肪组织中硒蛋白M的缺乏会通过Hippo-YAP/TAZ-ROS信号轴加剧白色脂肪中巨噬细胞的促炎性M1表型活化以及代谢功能障碍。胰岛素抵抗会影响巨噬细胞的代谢途径从而诱导其向M1型偏移。细胞代谢在巨噬细胞极化中所起到的关键作用日益得到认可。M1型巨噬细胞以糖酵解代谢为主，而M2型巨噬细胞以线粒体氧化磷酸化、脂肪酸氧化为主。
 

出自《巨噬细胞极化在多囊卵巢综合征中的作用机制及靶向干预研究》作者赵雪，姚博，徐思达。