三维培养揭示血液肿瘤药物反应与侵袭机制2026-09-28 08:38:06
未来研究可以将这些3D模型和微流控芯片等技术进行融合,从而达成更高程度的仿生效果。Decaupt团队构建了淋巴瘤多细胞聚集体模型,采用非霍奇金淋巴瘤细胞系,运用从悬滴法衍生而来的技术来构建MALC并且采用台盼蓝染色进行细胞计数评估细胞存活能力。在含相同细胞因子和单核细胞的条件下,3D培养中特异性上调的基因有90个。该模型证实3D体系更利于原发性MCL细胞存活。相较于传统的2D培养方式,利妥昔单抗与奥妥珠单抗的联合运用在MALC-3D中都呈现出更强的治疗效果。这可能与机械应力、缺氧或者整合素信号网络修饰所引发的细胞内信号通路的改变有关,致使3D模型下的滤泡性淋巴瘤细胞或许处于更敏感状态。临床观察表明,肿瘤负荷可能是介导利妥昔单抗耐药的关键因素之一。该模型还成功模拟出了因高肿瘤负担而致使抗体渗透效能降低的作用机制,为肿瘤负荷影响临床疗效提供了实验依据。急性淋巴细胞白血病是一种恶性血液肿瘤。它的主要特征是骨髓里未成熟的淋巴细胞发生恶性增殖及髓外器官侵袭。急性淋巴细胞白血病的发生和发展主要依赖骨髓,BME对疾病进程发挥关键调控作用。为深入地研究这一机制,Bruce团队开发了一种新型的3D微流控细胞培养模型。
该模型选取原代人类骨髓基质细胞、成骨细胞以及白血病细胞等生物学相关类型细胞。将其共包埋于3D胶原蛋白基质中进行培养。并将基质的物理硬度、流体剪切应力等参数精准控制在接近人体生理的范围内。相较于2D静态模型相比,3D模型能更好地模拟细胞间协同的关系。尽管当前B细胞急性淋巴细胞白血病患儿的生存率高于90%,但化疗难以治愈或在缓解初始阶段后复发的B-ALL患者预后不良,这无疑是临床面临的巨大挑战。B-ALL常累及脑膜,且随着病情的发展,白血病细胞能借助不同途径渗透至脑实质。动物实验进一步表明,B-ALL细胞能够浸润大脑的脑室下区,影响周围的微环境并造成神经损害。
出自《类器官在血液肿瘤疾病中的应用进展》作者夏宇博,刘梦雪,王琰 。
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