白血病三维模型与动态骨髓微环境研究进展2026-09-28 08:39:18
针对此情况,Dander团队研发出一种全新的3D离体模型。将经显微注射B-ALL细胞的小鼠器官型皮质脑切片作为研究平台,用以探究促白血病因子激活素A对中枢神经系统侵袭的影响。该模型为解析肿瘤-大脑微环境互作及疾病缓解因素提供了有效工具,合理构建的3D模型不仅能够在可控的条件下更贴近地模拟肿瘤微环境,而且还可用于研究细胞间交互作用以及对药物反应开展功能性研究。为研究慢性淋巴细胞白血病细胞的播散情况、归巢现象以及耐药机制,Barozzi团队采用含明胶的硬质多孔生物材料作为支架,构建了包含蠕动泵、储液器以及LB2生物反应器的动态循环系统。该模型以每分钟100微升的流速进行循环,以此模拟并分析LB2生物反应器内作用于支架上的壁剪应力。该模型优化了CLL发病机制的3D动态体外培养体系,凸显了灌注刺激在3D细胞培养方面所具备的优势,并评估了动态环境下白血病细胞的微环境依赖性变化。目前,血液肿瘤研究虽愈发聚焦于揭示癌细胞与TME之间的复杂相互作用,但文献中所描述的多数血液肿瘤3D模型均基于静态培养条件,难以整合TME并捕捉动态血液微环境的特征。该模型改善了营养与废物交换,弥补了静态细胞培养在模拟体内相互作用方面的不足,从而推动了更仿生、高效的体外肿瘤研究平台的建立。
Barozzi等所构建的模型借助蠕动泵模拟了血液流动而产生的壁剪应力,而这是静态模型难以实现的。“动态3D”模型能够更真切地重现CLL细胞在体内所经历的生物力学信号以及生化信号,并可呈现迁移、细胞间通讯等行为。未来可将患者自身的CLL细胞和基质细胞植入该系统中,进而用于测试个体对药物的敏感程度,达成在体外进行药物试验的目的。然而此模型同样存在有待验证的问题,例如该模型在长时间动态培养环境下,是否能够保持细胞活性以及功能稳定状态等。
出自《类器官在血液肿瘤疾病中的应用进展》作者夏宇博,刘梦雪,王琰 。
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