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高通量类器官平台提升抗病毒药物与抗体评估2026-10-19 08:44:02

稳定顶面向外形态的人气道上皮类器官的高通量药物筛选平台,可将筛选通量较传统气液界面培养提升约10倍,同时仅需原体系1%的细胞用量即可完成剂量-反应分析,大幅提升瑞德西韦、奈玛特韦和Bemnifosbuvir等抗病毒化合物的临床前评估效率。HASHIMOTO等在人类iPSC衍生的呼吸道类器官模型上模拟呼吸道合胞病毒感染,以进行药效评估,结果表明单克隆抗体如尼塞维单抗、帕利维珠单抗、舒普妥单抗及克莱斯罗单抗显著抑制了RSV感染,而抗病毒药物利巴韦林的疗效则相对有限。

针对虫媒病毒风险,MEDINA等利用人iPSC分化的神经元和星形胶质细胞构建了神经球模型,用于研究多种嗜神经性虫媒病毒的感染机制并进行高通量抗病毒筛选。基于该模型的后续研究进一步解析了拉克罗斯病毒和基孔肯雅病毒诱导的转录组变化和细胞因子反应,揭示了先天免疫反应和潜在治疗靶点,并进一步评估了IFN-α和小分子药物吉西他滨的抗病毒活性。评价疫苗和抗体效力时,能否真实模拟人体受感染局部的黏膜微环境至关重要,类器官模型有效克服了传统单层细胞系受体表达失真和免疫屏障缺失的缺陷。
 
2025年8月,香港大学微生物系周婕、袁国勇教授团队联合类器官技术先驱Hans Clevers教授建立了全球首个基于鼻黏膜类器官的SARS-CoV-2中和抗体评估平台,该类器官中ACE2和TMPRSS2的表达水平与人呼吸道组织高度相似,能够真实反映抗体在人体内的作用环境,准确预测了单克隆抗体VIR-7831的疗效。尽管VIR-7831在临床试验中展现出良好的疗效,但在基于传统细胞系的中和实验中,该抗体对Omicron变异株的中和活性显著降低,导致其被撤出临床使用。
 
出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩,王玢,李薇。