不同个体对病毒的易感性不同，感染后疾病的严重程度也存在显著区别，通过构建携带不同基因变异的多能干细胞来源的类器官，可以直接分析这些变异对病毒感染发展过程的影响。FLORES等使用2株不同遗传背景的多能干细胞分别构建的人肠道类器官和结肠类器官，同时感染埃博拉病毒和马尔堡病毒，揭示了肠道和结肠上皮的独特反应以及病毒特异性的延迟ISGs诱导。LIU等建立了iPSC来源的肝脏、小肠和脑类器官，感染HEV，在肝类器官中观察到肝细胞、胆管细胞、巨噬细胞和星状细胞的感染，同时伴随IL-6升高、白蛋白分泌减少和转氨酶升高。
 

上述模型为研究宿主遗传因素如何影响HEV感染提供了平台，特别是类器官中包含的巨噬细胞等免疫细胞成分，可用于研究IFN通路相关基因变异对病毒清除的影响。此外，CRISPR/Cas9基因编辑技术结合iPSC分化类器官能够系统地分析特定基因变异在病毒感染易感性和疾病进展中的作用。已有研究利用iPSC来源的肺类器官阐明了TLR3基因杂合无义突变对病毒感染的调控效应，充分展现了类器官在解析单个遗传变异对宿主抗病毒能力调控机制上的独特优势。部分病毒会引发长期慢性感染，进而导致组织器官纤维化、衰竭甚至诱发肿瘤。
 

出自《类器官模型在病毒研究中的应用》作者樊娅轩，王玢，李薇。