外泌体功能异常与反复胚胎着床失败的关联2026-11-12 08:33:57
现有研究表明,RIF的发病机制涉及多因素相互作用,包括胚胎染色体异常、子宫内膜容受性缺陷以及母胎界面免疫微环境失调等,其中子宫内膜容受性异常是重要的病因之一。母体生殖道内的外泌体作为母胎交流的重要媒介,参与内膜容受性的调节。RIF患者子宫内膜外泌体中miR⁃145表达显著升高,通过调控1型胰岛素样生长因子受体的表达,阻碍胚胎附着过程。RIF患者来源的子宫内膜外泌体可显著降低体外培养小鼠胚胎的成囊率和孵出率,其中miR⁃218⁃5p被证实可导致胚胎发育阻滞于桑椹胚阶段。与健康育龄女性相比,RIF患者子宫内膜外泌体表面标志物表现出显著差异,增殖期CD63的表达水平明显上调,而CD9的表达下调;分泌期则出现CD9表达升高的特征性变化,这表明外泌体的分泌和功能异常可能是RIF的重要发病机制。RIF患者和正常对照者在胚胎着床窗口期宫腔液中miRNA的表达谱存在显著差异,这些差异表达的miRNA通过调控下游靶基因,主要作用于Hippo、JAK⁃STAT以及Toll样受体信号通路,进而影响子宫内膜容受性建立和胚胎着床过程。血浆来源的外泌体miR⁃183⁃5p通过下调FOXO1基因的表达,干扰子宫内膜基质细胞的蜕膜化进程,导致胚胎植入异常。
动物实验证实,miR⁃30d基因敲除小鼠的子宫内膜容受性标志物表达水平显著降低,胚胎植入率较野生型小鼠明显下降。外泌体在RIF的发生、发展及不同阶段的病理生理调控中发挥重要作用,基于外泌体的临床检测技术和治疗产品的研发有望为改善子宫内膜容受性、优化胚胎着床提供新策略,对促进生殖健康及提高出生人口质量具有重要价值。POF是一种以卵巢功能提前衰退为特征的生殖内分泌疾病,主要表现为卵泡储备耗竭或医源性损伤导致的雌激素水平下降和生育能力丧失,严重影响女性生殖健康。
出自《外泌体在生殖调控中的作用机制及研究进展:从配子成熟到母胎对话》作者田泽丽,曹啸澜,杜琛。
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