炎症信号刺激MSCs产生多种生长因子2022-05-30 09:06:43
炎症信号刺激MSCs产生多种生长因子，VEGF、血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子等，这些生长因子可以激活常驻干细胞的再生潜能，促进血管生成和基质重塑。VEGF在MSCs诱导的血管生成中起着核心作用。在啮齿类动物模型中，高氧引起肺部内源性VEGF水平下降，给予MSCs后VEGF下降减缓。VEGF通常由Ⅱ型肺泡细胞产生，刺激内皮细胞促进血管形成，引导上皮细胞成熟和增殖，参与肺小管和囊状形成。在死于BPD的患儿肺中检测到VEGF低表达。VEGF的调控被认为是预防和治疗BPD的一个可行性策略。然而Kuchroo等在人脐带MSCs条件培养液中却未检测到VEGF，推测观察到的高水平的基质金属蛋白酶-2可能与VEGF非依赖途径血管生成反应有关。Reiter等的一项研究表明，在BPD的啮齿动物模型中，介导肺再生的基质细胞衍生因子-1增强了促血管生成作用。Shen等发现，脐带来源的MSCs促血管生成的有效旁分泌因子是一个大的复合体，除了有VEGF、胰岛素样生长因子1外，还分泌不同的细胞因子和趋化因子，如单核细胞趋化蛋白1和HGF等。氧化应激在BPD的发病过程中起主要作用。高浓度氧引起肺的非特异性改变，在体内形成的高活性氧自由基，是BPD发病的关键炎症介质。骨髓MSCs通过清除自由基和提供线粒体直接或间接地上调其他细胞的抗氧化防御能力及改变细胞生物反应。同时MSCs的免疫抑制特性也可以避免氧自由基的产生。转录因子核因子E2相关因子2与其主要的负调节因子Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1一起，形成了一个分子效应器和传感器系统，对干扰细胞氧化还原平衡的因素作出强有力的反应。
MSC-EVs携带的miRNA激活核因子E2相关因子2，表达高水平的过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶，维持氧化-抗氧化平衡。此外，细胞在氧化应激和炎症状态下释放的活性氧也被认为触发了线粒体的转移，同时MSCs通过降低线粒体氧自由基和电子转运链复合物的活性逆转氧化应激状态。目前，MSCs抗氧化作用已被证实可以改善多种器官损伤，如肠道、脑部 和肾脏等。另有研究指出，骨髓MSCs的短暂高氧预处理可增加抗氧化剂锡钙素-1的产生，通过阻断解偶联蛋白2来减轻氧化应激，并增强BPD啮齿类动物模型的肺保护作用。
出自《间充质干细胞治疗支气管肺发育不良作用机制的研究进展》作者谢可瑾,董明月,白静萱。
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