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MSCs对肺纤维化的影响2022-05-30 09:10:48

2019年的一项临床研究在对4名给予脐带MSCs移植的BPD患儿的随访中发现,4名患儿均从BPD中恢复,并且胸部影像学检查证实肺纤维化逐渐减少。肺纤维化的特点是细胞外基质过度沉积,尤其Ⅰ型胶原广泛积聚,肺实质和上皮屏障破坏,成纤维细胞和肌纤维母细胞增生。存活的 BPD 患儿的肺部病理表现出明显的纤维化特征。慢性炎症是纤维化的主要驱动因素,骨髓MSCs通过减少巨噬细胞和B淋巴细胞的过滤和抑制肿瘤坏死因子等促炎因子的表达来改善组织纤维化。

在博来霉素诱导的小鼠肺损伤模型中,来源于脐带组织的MSC-EVs可以通过增加HGF来减轻肺纤维化。TGF-β是肺纤维化的主要调节因子,是MSCs抗肺纤维化治疗的主要靶点之一。MSCs通过Wnt信号通路降低了TGF-β的表达。在过敏性气道炎症小鼠模型中,MSCs通过阻断TGFβ/Smad 信号通路而减轻气道炎症和防止气道重塑。TGF-β还通过调节基质金属蛋白酶和金属蛋白酶组织抑制剂之间的平衡来增强基质蛋白的合成。有研究表明,HGF可以通过抑制TGF-β的表达并增加基质金属蛋白酶浓度来改善胶原降解能力。最近有报道称,骨髓MSCs分泌的锡钙素-1 通过减少成纤维细胞分泌胶原,减少内皮细胞分泌TGF-β从而发挥抗纤维化作用。不难看出,MSCs可以改善细胞外基质的质量,使其形成有利于组织再生的微环境,从而减少组织纤维化,增加常驻干细胞增殖,并最终导致组织再生。
 
出自《间充质干细胞治疗支气管肺发育不良作用机制的研究进展》作者谢可瑾,董明月,白静萱。