BCOR/BCORL1与血液系统相关疾病的应用2022-08-05 08:53:06
Cao等使用具有BCOR条件性功能丧失或过表达等位基因的骨髓小鼠模型探索BCOR在骨髓细胞中的功能时发现，随着BCOR功能的丧失，成熟祖细胞的增殖分化程度加强，产生更多成熟髓细胞。由此可知，BCOR表达的丧失与细胞增殖和骨髓分化增强有关，在造血中起着不可或缺的作用。Kelly等使用条件小鼠模型检查BCOR在体内造血中的作用发现，造血干细胞中BCOR的失活导致骨髓祖细胞的扩增，并与致癌基因合作进而诱发血液系统恶性肿瘤，同时调控造血干细胞相关的转录程序，提示BCOR通过调控造血祖细胞增生与转录来调控造血。亦有研究表明，BCOR的缺失可导致霍克斯基因的上调，Hox基因家族作为调控造血细胞的靶点基因，具有调控造血干细胞自我更新的能力。由此推断，BCOR可能通过Hox基因来间接调控造血。综上所述，BCOR的失活、缺失以及突变，或是通过调控造血相关基因表达，亦或是通过调控造血干细胞的增殖分化以及转录程序，均直接或间接影响了造血功能，打破了BMHC的稳态。
MDS作为一种恶性克隆性造血疾病，在我国发病率呈逐年增高的趋势，其通常出现在老年人中，65岁以上老年人平均每年发病率为75/10亿人。MDS以外周血全血细胞减少、骨髓病态造血以及无效造血为主要特征，并且具有向白血病转变的高风险，对患者生命安全产生严重威胁。MDS发病机制较为复杂，其病理学改变主要为基因突变、细胞遗传学改变以及晚期基因大量甲基化。有研究证明，基因突变及其基因表达异常在MDS患者的发生、疾病进展和预后中起关键作用。
出自《BCOR与骨髓造血生态位及血液系统相关疾病的研究进展》作者谷梦宇，闫赛，于孙婉琪.
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