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造血干细胞移植对女童生育力的损伤2022-09-26 09:19:06

早发性卵巢功能不全指女性在40岁之前卵巢活动衰退的临床综合征,以月经紊乱(如停经或月经稀发),伴有高促性腺激素和低雌激素为特征。值得注意的是,HSCT后月经恢复并不等同于有正常的生育能力。HSCT后卵巢功能不一定立即彻底丧失,但HSCT前的大剂量放、化疗预处理会严重损伤卵巢,在减少卵巢储备的同时加速卵泡池的耗竭,使得绝经年龄提前,70%~100%女性患者在40岁前发生POI。HSCT主要通过超大剂量化疗、放疗损伤卵巢。

环磷酰胺、白消安、美法仑等烷化剂类化疗药是HSCT清髓预处理最常用的药物,也是对卵巢功能损伤最明显的一类化疗药,属性腺毒性高风险类化疗药物。其中环磷酰胺清髓预处理的剂量高达3.6g/m2,远高于血液病诱导缓解治疗中约750mg/m2的剂量。烷化剂对卵巢的损伤是细胞周期非特异性的,不仅损伤分裂活跃的细胞,如成熟期卵泡与颗粒细胞,而且可以激活更多的始基卵泡,使其变为生长卵泡而遭受细胞毒性损伤,加速卵泡池的耗竭,从而导致POI。
 
2Gy的腹部盆腔放疗剂量可导致超过50%的卵子死亡。在HSCT清髓预处理方案中,全身照射的剂量高达12Gy,骨髓移植的患者,TBI后POI的发生率高达72% ~100%。目前一般不推荐儿童HSCT预处理采用TBI。一旦发生POI,很难逆转,目前尚无有效的治疗方法。这种情况不仅导致女性生育力明显降低或丧失,而且对女性心理健康、生活质量及性功能产生严重影响,各种慢性病提早出现,早死的风险明显增加。POI患者仅有5%~10%自然妊娠的机会。
 
POI是缺血性心脏病和冠状动脉疾病的独立危险因素,绝经年龄每提前1年,发生心血管疾病的风险就增加3%。HSCT后POI影响峰值骨量的形成并加速骨质流失,18岁以下女童HSCT后骨密度几乎都低于正常值。儿童HSCT后幸存者容易发生焦虑、抑郁、创伤后应激障碍等心理问题,而HSCT后卵巢功能衰竭导致的闭经、无青春发育(青春发育延迟)也不利于HSCT后无血液病存活女童的心理健康。鉴于HSCT预处理导致 POI 的高风险,以及POI对生育、生理和心理健康的严重危害,HSCT预处理前对女童进行生育力保护迫在眉睫。
 
出自《造血干细胞移植女童患者生育力保护中国专家共识》作者阮祥燕。