髓间充质干细胞移植控制金属基质蛋白酶9的表达2023-02-07 08:50:12
蛋白激酶Cδ是调控血脑屏障通透性的关键影响因子之一，其表达增加可加剧脑缺血再灌注损伤。蛋白激酶Cδ激活会导致ERK1/2磷酸化或者易位继而刺激转录因子Ets样转录因子1与基质金属蛋白酶9启动因子结合，从而诱导基质金属蛋白酶9转录；但抑制其激活不仅可阻止闭锁小带蛋白1磷酸化而减弱紧密连接渗漏，还可加强其和咬合蛋白同肌动蛋白细胞骨架的关联。基质金属蛋白酶9与血脑屏障中水通道蛋白4正交阵列模式结构之间有联系，其含量增加后引起水通道蛋白4正交阵列模式结构退化、血脑屏障不可逆破坏和血管性水肿。DATTA等研究表明，间充质干细胞显著缓解血脑屏障损伤且减轻血管源性水肿是通过介导蛋白激酶Cδ来调节水通道蛋白4和基质金属蛋白酶9的表达。金属蛋白酶组织抑制剂是基质金属蛋白酶的内源性抑制剂，与基质金属蛋白酶一样是调节血脑屏障完整性的关键因素，通过其半胱氨酸残基与基质金属蛋白酶中锌离子活性中心相结合进而抑制基质金属蛋白酶同底物结合，而达到抑制细胞外基质降解的作用。LOZITO等研究表明骨髓间充质干细胞可通过分泌金属蛋白酶组织抑制剂抑制高水平基质金属蛋白酶，成为抑制内外源性基质金属蛋白酶的可靠来源，更重要的是即使在病理状态下也能保护血管免受基质金属蛋白酶9损害。
研究表明，四君子汤、脑脉通、三七总皂苷联合黄芪甲苷和大黄栀子苷可抑制基质金属蛋白酶9表达和细胞凋亡，同时也可升高胶原蛋白、金属蛋白酶组织抑制因子1水平，而四君子汤尤以高剂量明显。LI等发现骨髓间充质干细胞移植能够降低脑膜通透性、减缓脑缺血大鼠基底膜胶原蛋白的降解，源于大黄苷元增加金属蛋白酶组织抑制因子9表达而调节了基质金属蛋白酶9的平衡。研究表明，骨髓间充质干细胞移植不仅能够减弱中性粒细胞外渗，还能下调基质金属蛋白酶9表达。同样，WANG等研究表明骨髓间充质干细胞能够减弱中性粒细胞浸润进而控制基质金属蛋白酶9的表达。
出自《中药联合骨髓间充质干细胞调控脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的作用机制》作者王绍娜，刘飞祥，应春苗.
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