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干细胞来源EVs通过不同机制对POI起到治疗作用2023-03-16 08:38:54

EVs广泛分布在母乳、血液等生物体液中,可由干细胞、上皮细胞等多种细胞分泌,而考虑到低免疫原性及可大量扩增等优势,干细胞是目前相关研究工作中EVs的主要来源。干细胞来源的EVs可包含各种生物活性物质,如蛋白质、脂质、DNA、微小RNA、长链非编码RNA等,可通过传递内容物参与细胞间通讯,进而影响靶细胞的表型及功能。多项动物实验证实,各种干细胞来源EVs通过不同机制对POI起到治疗作用。

EVs及其携带的活性物质可恢复损伤卵巢的重量及形态、增加卵泡数量、调节激素分泌及改善异常发情周期。Huang等将人脂肪间充质干细胞来源的外泌体注射到环磷酰胺诱导的POI模型小鼠卵巢中,4周后卵巢卵泡数量明显增多,雌二醇和抗缪勒管激素水平升高,FSH水平下降。另一项研究则是通过腹腔注射将骨髓间充质干细胞来源的外泌体移植入CTX诱导的化疗源性POF大鼠模型中,结果发现POF大鼠发情周期及激素水平恢复正常,健康卵泡数量增加,卵巢功能得到改善。也有学者将人脐带造血干细胞来源的EVs分离鉴定后经尾静脉注射入POI小鼠模型中,POI小鼠体重明显增加,卵巢质量提高,卵母细胞及胚胎数增多,E2水平升高,FSH水平降低。羊水间充质干细胞是从羊水中获取的干细胞,Thabet等证实,AFMSCs来源的EVs与AFMSCs一样,可恢复激素水平及发情周期,且EVs与AFMSCs均可通过增强miRNA-21的表达,降低miRNA-21下游的PTEN和casepase-3的表达,最终改善化疗诱导的卵巢储备功能损伤。
 
出自《干细胞源性细胞外囊泡治疗早发性卵巢功能不全的机制研究进展》作者曾文卓,黄欣怡,徐数理。