POI患者卵巢生理功能及生殖能力常因卵泡耗竭、闭锁而减弱。卵泡由核心的卵母细胞及周围的GCs和卵泡膜细胞构成。卵母细胞为生殖细胞，GCs对卵母细胞有重要的营养和支持作用。GCs分泌包括E2、生长因子、细胞因子在内的多种活性因子，对卵泡的发育至关重要，同时GCs的凋亡会诱发卵泡闭锁。因此，GCs对卵泡生长、发育、闭锁极为重要，其增殖与凋亡必然会影响卵巢生理功能及生育能力。
 

多项研究表明，干细胞来源的EVs对GCs有促进增殖和抑制凋亡的作用。Sun等发现，骨髓间充质干细胞来源的外泌体通过传递miR-644-5p靶向 p53可抑制卵巢GCs凋亡，并改善卵巢功能。另一项研究证实，GCs能有效吸收HUCMSC来源的外泌体，调节凋亡相关的蛋白，从而保护卵巢 GCs 免受顺铂诱导的损伤；此外，该研究进一步预测分析显示，microRNA-24、microRNA-106a、microRNA-19b、microRNA-25可能与细胞凋亡有关。有研究者用CTX诱导小鼠POI模型后，通过腹腔注射移植HUCMSC来源的外泌体，恢复小鼠激素水平和发情周期，并通过hippo通路恢复GCs 促卵泡激素受体的表达，从而促进GCs在体内的增殖，最终改善POI小鼠的卵巢功能。Zhang等将HUCMSC衍生的EVs加入顺铂诱导的GCs化疗损伤模型中进行培养，EVs成功整合到GCs中，并通过调节Bcl2/Bax比例和抑制caspase-3介导的凋亡级联反应来保护GCs免受化疗诱导的损伤，提示EVs在GCs合成和分泌类固醇激素过程中发挥重要作用。
 

出自《干细胞源性细胞外囊泡治疗早发性卵巢功能不全的机制研究进展》作者曾文卓，黄欣怡，徐数理。