miRNA在骨折愈合过程中的关键作用2023-06-08 09:02:40
Qi等将由人诱导多能干细胞衍生的间充质干细胞分泌的外泌体植入去卵巢大鼠临界尺寸骨缺损中，发现外泌体植入后可增强去卵巢大鼠的BMSCs增殖及碱性磷酸酶活性，并且上调成骨相关基因mRNA和蛋白表达，最终刺激去卵巢大鼠临界大小颅骨缺损的骨再生和血管生成。骨折愈合是一个复杂的过程，由早期的炎症反应所驱动，并伴随着各种生物反应，受伤后的骨组织迅速血肿机化，随后祖细胞和骨髓基质细胞被诱导募集、增殖、迁移并分化为成骨母细胞和软骨细胞，随后断端周围形成骨痂桥接骨折部位，在血管生成相关基因的调控下新生血管生成并提供营养物质，最后进入重塑阶段。越来越多的证据表明miRNA在骨折愈合过程中的关键作用，miRNA是骨形成和吸收中重要的转录后调节因子，根据局部疾病的严重程度，miRNA 能够稳定地从骨骼转移至微环境和骨髓间充质干细胞，并有助于成骨分化和促进骨折愈合。Huang等研究发现，BMSCs来源的外泌体miR-19b可抑制WWP1或Smurf2的表达，同时通过Wnt/β-catenin信号通路提高了KLF5表达，从而促进骨折愈合。Yu等发现，BMSCs衍生的外泌体可以递送 miR-136-5p至小鼠胚胎成骨细胞，并促进其的增殖和分化，miR-136-5p通过抑制LRP4表达以激活Wnt/β-catenin通路介导增强成骨细胞增殖和分化，最终促进骨折愈合过程。近年来骨组织工程研究将外泌体与支架相结合，揭示了外泌体在骨再生中的积极作用，Mi等采用鸡尾酒疗法特异性递送miR-26a-5p和APY29，分别作用于成骨、破骨细胞和巨噬细胞，可促进骨折修复并达到显著的疗效。
出自《外泌体对骨组织细胞的影响及应用的研究进展》作者吴西,王中琪,宋慕格。
