ＦＧＦＲ１过表达诱导ＭＣＦ－７细胞Ｗｎｔ信号传导上调和细胞干性，并提高ＭＣＦ－７细胞对氟维司群及帕博西林耐药性。多项研究表明，使用ＩＲＳ－１的抑制剂ＮＴ１５７、ＡＤＷ－７４２可诱导ＥＲ＋乳腺癌肿瘤球体的形成减少和干细胞样标记的表达显著减少，并可恢复对内分泌治疗耐药的ＥＲ＋乳腺癌细胞的敏感性。综上，生长因子酪氨酸激酶通路的失调导致ＢＣＳＣｓ富集，是乳腺癌内分泌治疗耐药的重要因素之一。
 

磷脂酰肌醇３－激酶相关信号通路在ＢＣＳＣｓ中的激活是近年来研究的热点。从乳腺癌患者肿瘤中分离的ＢＣＳＣｓ中可检测到导致ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ通路异常激活的突变。ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路通过乳腺癌干性标记ＣＤ４４调控，诱导ＢＣＳＣｓ转移。ＴＡＭ－Ｒ细胞中ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ｍＴＯＲ信号通路被激活，使用ｍＴＯＲ抑制剂雷帕霉素［作用靶点为ＦＫ５０６结合蛋白和ＦＫＢＰ－雷帕霉素相关蛋白、依维莫司（作用靶点为ＦＫＢＰ１２和ＦＲＡＰ）或ＰＦ－０４６９１５０２（一种双重ＰＩ３Ｋ／ｍＴＯＲ抑制剂）并与他莫昔芬联合使用，在抑制乳腺癌细胞干性的同时可增强对他莫昔芬敏感性。
 

出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。