ＢＣＳＣｓ负责肿瘤的演变和对治疗的抵抗2023-09-21 09:56:32
乳腺癌中的侧群细胞也被证明具有肿瘤干细胞特性，ＳＰ细胞及成球培养也可作为富集ＢＣＳＣｓ的手段。在体外与体内的研究中，显示 ＢＣＳＣｓ在内分泌治疗耐药的乳腺癌中富集。在体外，ＢＣＳＣｓ在抗他莫昔芬ＭＣＦ－７细胞中富集，ＭＣＦ－７－ＴＡＭ－Ｒ细胞中ＢＣＳＣｓ标志ＡＬＤＨ１和ＣＤ１３３表达升高；与ＭＣＦ－７细胞相比，ＬＣＣ２细胞（一种 ＭＣＦ－７细胞系来源的内分泌治疗耐药细胞系）中ＢＣＳＣｓ数量和ＣＤＫ７、ｃ－ＭＹＣ表达显著提高；ＣＤＫ７可通过转录因子ＳＯＸ２和ｃ－ＭＹＣ来提高ＢＣＳＣｓ的比例并诱导乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性。在体内，他莫昔芬治疗提高了小鼠乳腺癌模型中ＣＤ２９＋ＣＤ２４－ＢＣＳＣｓ数量；来自对他莫昔芬或氟维司群耐药的患者的异种移植肿瘤显示ＡＬＤＨ＋ＢＣＳＣｓ增加。越来越多的证据表明，内分泌治疗耐药的乳腺肿瘤中 ＢＣＳＣｓ升高，这些结果表明富集与内分泌治疗耐药之间可能存在一定的因果关系。虽然内分泌治疗通常显示出巨大的疗效，但有２５％ ～３０％的ＨＲ＋乳腺癌患者会出现内分泌治疗耐药，最终导致肿瘤复发、转移。肿瘤生物学上的差异被认为是造成这种不同结果的原因之一。现有证据表明，ＢＣＳＣｓ负责肿瘤的演变和对治疗的抵抗。 从机制上，与内分泌治疗耐药相关的信号通路常常也驱动ＢＣＳＣｓ的富集。雌激素受体 通路、生长因子受体信号通路、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ／ ｍＴＯＲ信号通路、Ｎｏｔｃｈ信号通路、Ｗｎｔ信号通路、Ｈｉｐｐｏ－ＹＡＰ／ＴＡＺ信号通路以及微小ＲＮＡ等通过调控 ＢＣＳＣｓ富集参与诱导内分泌治疗耐药的多种机制。
出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。
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