ＥＲ是预测内分泌治疗反应方面的重要证据2023-09-22 08:32:40
ＥＲ是预测内分泌治疗反应方面的重要证据。ＥＲ缺失、突变、ＥＳＲ１基因融合可导致乳腺癌细胞对内分泌治疗药物耐药。研究表明，受体表达可能在疾病进展过程中发生变化，并且在大约１０％ ～ ２０％的病例中可能发生从ＥＲ阳性到ＥＲ阴性乳腺癌的转化。在内分泌治疗后复发的乳腺癌细胞中可检测到由ＥＳＲ１基因的错义突变导致的ＥＲ激活；在功能上，Ｙ５３７Ｓ突变体在ＭＣＦ－７细胞中的异位表达富集了ＣＤ４４＋ＣＤ２４－细胞，增加了细胞的球囊形成能力，并上调了ＯＣＴ４、ＳＯＸ２、ＳＯＸ９、ＢＭＩ１等干性基因以及Ｎｏｔｃｈ信号通路；在抑制Ｎｏｔｃｈ信号传导后，ＥＲα－Ｙ５３７Ｓ不能提高乳腺癌细胞干性，证明ＥＲ和Ｎｏｔｃｈ之间的相互作用在ＥＲα－Ｙ５３７Ｓ介导的ＢＣＳＣｓ富集中起关键作用；在ＭＣＦ－７细胞中过表达ＥＳＲ１－Ｙ５３７Ｎ或ＥＳＲ１－ Ｄ５３８Ｇ突变体也上调乳腺癌细胞干性。总的来说，证据支持ＥＳＲ１突变（至少对于Ｙ５３７Ｓ、Ｙ５３７Ｎ和Ｄ５３８Ｇ）通过ＢＣＳＣｓ富集促进内分泌抵抗。除上述错义突变外，在内分泌治疗耐药肿瘤中检测到一组ＥＳＲ１融合基因。 融合基因在内分泌治疗不敏感的ＬｕｍｉｎａｌＢ型乳腺癌中富集，其表达受 ＥＳＲ１启动子的驱动；ＥＳＲ－ＹＡＰ１或ＥＳＲ１－ＰＣＤＨ１１Ｘ在Ｔ４７Ｄ细胞中的异位表达后对氟维司群产生抗性，并通过促进ＥＭＴ过程诱导转移。但这些基因融合对ＢＣＳＣｓ丰度和特性的影响尚未见报道。生长因子酪氨酸激酶通路如表皮生长因子受体、人表皮生长因子受体２／ｅｒｂ－ｂ２受体酪氨酸激酶２、成纤维细胞生长因子受体、胰岛素样生长因子受体介导ＢＣＳＣｓ富集，进而导致内分泌治疗耐药。
出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。
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