与这些观察结果相一致的是，临床样本中Ｎｏｔｃｈ４的表达与 Ｋｉ－ ６７（可反映肿瘤细胞增殖速度的一种核蛋白）的表达相关，并且使用γ分泌酶抑制剂ＲＯ４９２９０９７抑制Ｎｏｔｃｈ 信号通路后可使 Ｔ４７Ｄ细胞来源的异种移植瘤体对他莫昔芬重新敏感。与野生型细胞相比，表达Ｙ５３７Ｓ－ＥＳＲ１的ＭＣＦ－７细胞富含ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－亚群，Ｎｏｔｃｈ受体的ｍＲＮＡ水平升高，Ｎｏｔｃｈ４、ＪＡＧ１、ＤＬＬ１和ＤＬＬ３蛋白表达增强，Ｙ５３７Ｓ － ＥＳＲ１突变体表达细胞中的ＢＣＳＣｓ依赖于Ｎｏｔｃｈ信号。
 

死亡结构域相关蛋白是Ｎｏｔｃｈ的负调节因子，ＤＡＸＸ可能结合并促进肿瘤干细胞刺激基因（如ＳＯＸ２）启动子的过度甲基化，从而抑制ＢＣＳＣｓ。总之，可以肯定内分泌治疗可通过Ｎｏｔｃｈ信号传导激活来促进它们自身的抗性并促进ＢＣＳＣｓ富集。Ｗｎｔ信号在维持组织干细胞、癌症干细胞及ＢＣＳＣｓ 中起着至关重要的作用。从患者肿瘤中分离的ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－ＢＣＳＣｓ中，Ｗｎｔ途径的一些关键蛋白上调，包括ＦＺＤ４、ＴＣＦ４、ＷＮＴ２、 ＷＮＴ３、ＷＮＴ１１。
 

出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。