Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ抑制剂的小分子ＣＷＰ２３２２２８通过抑制β－ｃａｔｅｎｉｎ介导的转录抑制ＢＣＳＣｓ的增殖；抑制β－ｃａｔｅｎｉｎ可逆转内分泌治疗耐药细胞耐药性。上述证据提示Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ可能通过调节ＢＣＳＣｓ的自我更新或增殖间接调节内分泌治疗耐药，Ｗｎｔ／β－ｃａｔｅｎｉｎ 或可成为未来ＢＣＳＣｓ治疗的靶点。
 

Ｈｉｐｐｏ信号通路主要介导转录共激活因子ＹＡＰ和ＴＡＺ的失活，ＹＡＰ／ＴＡＺ是Ｈｉｐｐｏ信号通路下游效应分子，通过与转录因子，特别是ＴＥＡ域家族的相互作用，诱导细胞增殖和抗凋亡基因的表达。有研究表示，ＴＡＺ对于维持ＣＤ４４＋ＣＤ２４－ＢＣＳＣｓ的自我更新是必不可少的，高表达的ＴＡＺ赋予乳腺癌细胞自我更新能力，继而导致多重耐药相关活性的增加。在乳腺癌患者样本中，高ＹＡＰ表达谱与ＥＭＴ和干性基因特征富集相关。在小鼠模型中，沉默ＢＣＳＣｓ中的ＴＡＺ的表达严重阻碍了远处转移的产生，而其在分化的乳腺癌细胞中的过表达则增强了它们的转移形成能力。下调ＷＷＯＸ可通过抑制Ｈｉｐｐｏ信号通路，导致乳腺癌细胞对他莫昔芬的耐药性，Ｔ４７Ｄ和ＭＣＦ－７细胞中ＬＡＴＳ１、ＬＡＴＳ２的下调降低了对氟维司群的敏感性。
 

出自《乳腺癌干细胞在乳腺癌内分泌治疗耐药中的作用研究进展》作者张浩,李玉凤,胡万宁。